羟基喜树碱治疗消化道肿瘤的疗效观察
作者：付枝莲 徐玉荣 王立军
单位：付枝莲 徐玉荣 王立军(桓台县 256400 山东省桓台县人民医院)
关键词：羟基喜树碱；胃肠肿瘤；治疗结果
肿瘤防治杂志000344 中图分类号：R730，53；R735 文献标识码：B
文章编号：1009-4571(2000)03-0312-02
羟基喜树碱(hyolroxy cptothecine,HCPT)是喜树碱改造后的半成品，化学结构与喜树碱(comptothecine,CPT)相似，是一种有效的抗癌药物[1]。我们1998年3月～1999年12月应用以HCTP为主，联合其他化疗药物治疗消化道肿瘤48例，取得了较好的疗效，报告如下。
, 百拇医药
1 临床资料
1.1 一般资料
48例消化道肿瘤，男29例，女19例。年龄28～75岁，平均年龄62岁。贲门癌5例、胃癌20例、大肠癌23例。44例经手术病理组织学证实为腺癌，2例鳞癌，4例经胃镜检查取病理检查诊断为“胃中分化腺癌”。48例中，伴肝转移3例、锁骨上淋巴结转移8例。临床分期Ⅱ～Ⅳ期20例，Ⅲ期16例，Ⅳ期12例，Kamofsky 评分在70～95分之间，均无化疗禁忌证。有40例病人曾接受DDP、ADM、MMC、MTX、5-FU为主的化疗方案。周围血象均正常。Ⅱ～Ⅳ期病例中有10例出现轻，中度肝损害，肾功尚正常，心电图20例轻度心肌缺血。
1.2 治疗方法
1.2.1 大肠癌组 HCPT 8～10 mg+NS 250 ml，静脉点滴，d1～10；FT-207 (0.75～1.0)+5% GS 500 ml，静脉点滴d1～5。28天为1周期。
, 百拇医药
1.2.2 胃癌组 HCPT 8～10 mg+NS 250 ml，静脉点滴，d1～10；CF 200 mg+5% GNS 250 ml，静脉点滴,d1～5，5-FU 500 mg+5% GS 500 ml，静脉点滴，d1～5。
1.2.3 贲门癌组 HCPT 15 mg+5% GS 500 ml静脉点滴，d2、6；CF 200 mg+5% GS 250 ml，静脉点滴d1～5；5-FU 500 mg+5% GS 500 ml，持续静滴4 h；NS 10 ml+MMC 8 mg，静推，d1。CF在5-FU前2 h静脉点滴。21天为1周期。
1.3 毒性反应及疗效评价
疗效评定标准参照实体瘤疗效评定标准[2]分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)、进展(PD)。CR+PR为有效率。毒副作用按WHO1981年标准评价[3]。
, 百拇医药
1.4 结果
1.4.1 近期疗效 贲门癌有效率60%，其中1例为CR。胃癌组总有效率45%，无CR病例，9例PR。大肠癌组总有效率40%，CR 2例，PR 10例。从表1中可看出贲门癌组优于胃癌、大肠癌组。
表1 HCPT为主治疗三种消化道肿瘤的近期疗效 疾病类别
例数
CR
PR
NC
PD
总有效率(%)
贲门癌
, 百拇医药
5
1
2
1
1
60
胃癌
20
0
4
5
6
45
大肠癌
, 百拇医药
30
2
10
8
3
40
1.4.2 毒副反应 患者在化疗前半小时均给予恩丹西酮8 mg静推，静脉点滴胃复安20 mg止吐，消化道反应Ⅰ～Ⅱ度，经处理后均能耐受化疗。骨髓抑制发生率低，其中有5例出现轻度腹泻，腹泻症状以粘液、水样稀便为主，每日3～5次，以大肠癌组明显。2疗程后出现轻中度脱发，肝肾功能无明显异常，5-FU组出现外周静脉炎占70%～80%，经局部硫酸镁湿敷后约2～3周恢复。
2 讨论
消化系癌症一直是肿瘤的治疗难题。羟基喜树碱类药物为细胞周期特异性药物，为拓扑异构酶Ⅰ(Topol)抑制剂，主要通过促进拓扑异构酶介导的DNA断裂反应，干扰DNA的遗传代谢发挥抗肿瘤活性[4]。DNA拓扑异构酶Ⅰ(TopoⅠ)是其作用靶点，TopoⅠ参与调节DNA拓扑构象，涉及DNA复制，DNA修复以及RNA转录等机制。喜树碱类TopoⅠ抑制剂主要影响再连接反应，即抑制剂与TopoⅠ和DNA结合形成药物-TopoⅠ-DNA复合物，使断裂的DNA堆积[5，6]。HCPT抗癌机理主要通过拓扑异构酶 Ⅰ(TopoⅠ)，干扰肿瘤细胞DNA复制，从而抑制肿瘤细胞的增长，与常用的抗肿瘤药物无交叉耐药性[1]。HCPT与不同类型的药物联合化疗可以提高其疗效[5]，在剂量和用法方面HCPT的经验用药一般为4～8 mg/d，少数病例每次10 mg/d静推或静点，个别病例隔天注射，总量为50～360 mg1个疗程[6]，临床最低用量以不低于150 mg为宜[6]。本组资料中贲门癌治疗中第2、6天静滴，经中国中医研究院广安门医院肿瘤科孙桂芝教授指导，先用HCPT，以后间隔4日再使用1次，加用CF，其效果优于胃癌、大肠癌组。上海药物研究所认为HCPT的用法以3～4天中剂量间隔给药的方法疗效更明显[7]。4天给药1次及一次冲击量对免疫抑制作用较小，且停药后肿瘤细胞可迅速分裂增殖[7]。经过本组病例应用，证明它对血象、骨髓无明显抑制作用，对心脏、肝肾功能无明显影响，这是多数化疗药物所缺乏的，HCPT和其他化疗药物联合治疗消化道肿瘤，即可增加抗肿瘤作用，又可减少化疗药物的反应。
, 百拇医药
参考文献：
[1] 李振.恶性肿瘤的化学治疗与免疫治疗[M].北京：人民卫生出版社，1999，121～122.
[2] 孙燕，译.成人及儿童肿瘤内科手册[M].北京：学术期刊出版社，1988，29～31.
[3] 孙燕，周际昌.临床肿瘤内科手册[M].北京：人民卫生出版社，1996，30～32.
[4] 陈军.王纳抗肿瘤药物作用的重要靶点-DNA拓扑异构酶[M].国外医学肿瘤手册，1995，22(5)：271～272.
[5] 上海药物研究所药理教研室肿瘤组.喜树碱抗癌作用的实验研究[J].中华医学杂志，1975，4：371～372.
[6] 中国科学院上海药物研究所.10-羟基喜树碱抗癌作用的研究[J].中华医学杂志，1998，10：371～372.
[7] 邓华帮，张明和.生物转让羟基喜树碱治疗恶性肿瘤120例临床总结[J].肿瘤防治研究，1991，18(3)：173～174.
收稿日期：2000-01-04 修回日期：2000-02-10, 百拇医药
单位：付枝莲 徐玉荣 王立军(桓台县 256400 山东省桓台县人民医院)
关键词：羟基喜树碱；胃肠肿瘤；治疗结果
肿瘤防治杂志000344 中图分类号：R730，53；R735 文献标识码：B
文章编号：1009-4571(2000)03-0312-02
羟基喜树碱(hyolroxy cptothecine,HCPT)是喜树碱改造后的半成品，化学结构与喜树碱(comptothecine,CPT)相似，是一种有效的抗癌药物[1]。我们1998年3月～1999年12月应用以HCTP为主，联合其他化疗药物治疗消化道肿瘤48例，取得了较好的疗效，报告如下。
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1 临床资料
1.1 一般资料
48例消化道肿瘤，男29例，女19例。年龄28～75岁，平均年龄62岁。贲门癌5例、胃癌20例、大肠癌23例。44例经手术病理组织学证实为腺癌，2例鳞癌，4例经胃镜检查取病理检查诊断为“胃中分化腺癌”。48例中，伴肝转移3例、锁骨上淋巴结转移8例。临床分期Ⅱ～Ⅳ期20例，Ⅲ期16例，Ⅳ期12例，Kamofsky 评分在70～95分之间，均无化疗禁忌证。有40例病人曾接受DDP、ADM、MMC、MTX、5-FU为主的化疗方案。周围血象均正常。Ⅱ～Ⅳ期病例中有10例出现轻，中度肝损害，肾功尚正常，心电图20例轻度心肌缺血。
1.2 治疗方法
1.2.1 大肠癌组 HCPT 8～10 mg+NS 250 ml，静脉点滴，d1～10；FT-207 (0.75～1.0)+5% GS 500 ml，静脉点滴d1～5。28天为1周期。
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1.2.2 胃癌组 HCPT 8～10 mg+NS 250 ml，静脉点滴，d1～10；CF 200 mg+5% GNS 250 ml，静脉点滴,d1～5，5-FU 500 mg+5% GS 500 ml，静脉点滴，d1～5。
1.2.3 贲门癌组 HCPT 15 mg+5% GS 500 ml静脉点滴，d2、6；CF 200 mg+5% GS 250 ml，静脉点滴d1～5；5-FU 500 mg+5% GS 500 ml，持续静滴4 h；NS 10 ml+MMC 8 mg，静推，d1。CF在5-FU前2 h静脉点滴。21天为1周期。
1.3 毒性反应及疗效评价
疗效评定标准参照实体瘤疗效评定标准[2]分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)、进展(PD)。CR+PR为有效率。毒副作用按WHO1981年标准评价[3]。
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1.4 结果
1.4.1 近期疗效 贲门癌有效率60%，其中1例为CR。胃癌组总有效率45%，无CR病例，9例PR。大肠癌组总有效率40%，CR 2例，PR 10例。从表1中可看出贲门癌组优于胃癌、大肠癌组。
表1 HCPT为主治疗三种消化道肿瘤的近期疗效 疾病类别
例数
CR
PR
NC
PD
总有效率(%)
贲门癌
, 百拇医药
5
1
2
1
1
60
胃癌
20
0
4
5
6
45
大肠癌
, 百拇医药
30
2
10
8
3
40
1.4.2 毒副反应 患者在化疗前半小时均给予恩丹西酮8 mg静推，静脉点滴胃复安20 mg止吐，消化道反应Ⅰ～Ⅱ度，经处理后均能耐受化疗。骨髓抑制发生率低，其中有5例出现轻度腹泻，腹泻症状以粘液、水样稀便为主，每日3～5次，以大肠癌组明显。2疗程后出现轻中度脱发，肝肾功能无明显异常，5-FU组出现外周静脉炎占70%～80%，经局部硫酸镁湿敷后约2～3周恢复。
2 讨论
消化系癌症一直是肿瘤的治疗难题。羟基喜树碱类药物为细胞周期特异性药物，为拓扑异构酶Ⅰ(Topol)抑制剂，主要通过促进拓扑异构酶介导的DNA断裂反应，干扰DNA的遗传代谢发挥抗肿瘤活性[4]。DNA拓扑异构酶Ⅰ(TopoⅠ)是其作用靶点，TopoⅠ参与调节DNA拓扑构象，涉及DNA复制，DNA修复以及RNA转录等机制。喜树碱类TopoⅠ抑制剂主要影响再连接反应，即抑制剂与TopoⅠ和DNA结合形成药物-TopoⅠ-DNA复合物，使断裂的DNA堆积[5，6]。HCPT抗癌机理主要通过拓扑异构酶 Ⅰ(TopoⅠ)，干扰肿瘤细胞DNA复制，从而抑制肿瘤细胞的增长，与常用的抗肿瘤药物无交叉耐药性[1]。HCPT与不同类型的药物联合化疗可以提高其疗效[5]，在剂量和用法方面HCPT的经验用药一般为4～8 mg/d，少数病例每次10 mg/d静推或静点，个别病例隔天注射，总量为50～360 mg1个疗程[6]，临床最低用量以不低于150 mg为宜[6]。本组资料中贲门癌治疗中第2、6天静滴，经中国中医研究院广安门医院肿瘤科孙桂芝教授指导，先用HCPT，以后间隔4日再使用1次，加用CF，其效果优于胃癌、大肠癌组。上海药物研究所认为HCPT的用法以3～4天中剂量间隔给药的方法疗效更明显[7]。4天给药1次及一次冲击量对免疫抑制作用较小，且停药后肿瘤细胞可迅速分裂增殖[7]。经过本组病例应用，证明它对血象、骨髓无明显抑制作用，对心脏、肝肾功能无明显影响，这是多数化疗药物所缺乏的，HCPT和其他化疗药物联合治疗消化道肿瘤，即可增加抗肿瘤作用，又可减少化疗药物的反应。
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参考文献：
[1] 李振.恶性肿瘤的化学治疗与免疫治疗[M].北京：人民卫生出版社，1999，121～122.
[2] 孙燕，译.成人及儿童肿瘤内科手册[M].北京：学术期刊出版社，1988，29～31.
[3] 孙燕，周际昌.临床肿瘤内科手册[M].北京：人民卫生出版社，1996，30～32.
[4] 陈军.王纳抗肿瘤药物作用的重要靶点-DNA拓扑异构酶[M].国外医学肿瘤手册，1995，22(5)：271～272.
[5] 上海药物研究所药理教研室肿瘤组.喜树碱抗癌作用的实验研究[J].中华医学杂志，1975，4：371～372.
[6] 中国科学院上海药物研究所.10-羟基喜树碱抗癌作用的研究[J].中华医学杂志，1998，10：371～372.
[7] 邓华帮，张明和.生物转让羟基喜树碱治疗恶性肿瘤120例临床总结[J].肿瘤防治研究，1991，18(3)：173～174.
收稿日期：2000-01-04 修回日期：2000-02-10, 百拇医药